marfan syndrome

22.06 |

MARFAN SYNDROME

A. Pengertian Sindrom Marfan

Sindrom Marfan adalah gangguan genetik dari jaringan ikat. Secara klinis, Sindrom Marfan adalah penyakit keturunan yang ditularkan model yang dominan autosomal, yang terutama mempengaruhi kerangka, mata dan sistem kardiovaskular. Sindrom Marfan diwariskan sebagai sifat dominan. Hal ini dilakukan oleh sebuah gen yang disebut FBN1, yang mengkode protein ikat yang disebut fibrillin-1. Orang-orang memiliki sepasang gen FBN1. Karena dominan, orang-orang yang telah mewarisi satu gen mempengaruhi FBN1 dari orang tua baik akan memiliki Marfan. Sindrom ini dapat dijalankan dari ringan sampai berat. Orang dengan Marfan tinggi, biasanya tungkai panjang dan jari-jari yang panjang dan tipis.

Komplikasi yang paling serius adalah cacat katup jantung dan aorta. Hal ini juga dapat mempengaruhi paru-paru, mata, kantung dural yang mengelilingi sumsum tulang belakang, kerangka dan palatum durum. Selain menjadi protein ikat yang membentuk dukungan struktural untuk jaringan di luar sel, protein fibrillin-1 yang normal mengikat protein lain, mengubah pertumbuhan beta faktor (TGF-β). TGF-β memiliki efek merusak pada pengembangan otot polos vaskuler dan integritas dari matriks ekstraseluler. Para peneliti sekarang percaya bahwa sekunder untuk fibrillin bermutasi ada TGF-β yang berlebihan di paru-paru, katup jantung, dan aorta, dan ini melemahkan jaringan dan menyebabkan fitur dari sindrom Marfan. Sejak angiotensin II receptor blockers (ARB) juga mengurangi TGF-β, mereka telah menguji ini dengan memberikan ARB (losartan, dll) untuk sampel kecil dari muda, pasien sindrom Marfan sangat terpengaruh. Pada beberapa pasien, pertumbuhan aorta memang berkurang.

Hal ini dinamai Antoine Marfan, dokter anak Perancis yang pertama kali mendeskripsikan kondisi tersebut pada 1896 setelah melihat fitur mencolok dalam seorang gadis 5 tahun. Gen terkait dengan penyakit ini pertama kali diidentifikasi oleh Francesco Ramirez di Mount Sinai Medical Center di New York City pada 1991. Sindrom Marfan mempengaruhi pria dan wanita sama-sama, dan mutasi menunjukkan tidak ada bias geografis. Estimasi menunjukkan bahwa sekitar 60.000 (1 di 5.000, atau 0,02% dari populasi) Amerika memiliki sindrom Marfan. Setiap orang tua dengan kondisi memiliki risiko 50% dari melewati cacat genetik pada setiap anak karena sifat autosomal dominan. Kebanyakan individu dengan sindrom Marfan memiliki satu anggota keluarga terkena, tetapi kira-kira 15-30% dari semua kasus disebabkan oleh ''de novo'' mutasi genetik. Hal ini terkait dengan ekspresivitas variabel; penetrasi lengkap belum definitif didokumentasikan.

B. Frekuensi Penyakit sindrom Marfan

Frekuensi Sindrom Marfan adalah sulit untuk menilai karena non-pengakuan dan gambaran klinis kasus yang kurang parah atau atipikal. Diperkirakan frekuensi dari 1 / 3000 - 5000 individu, tanpa dominasi ras atau jenis kelamin.

C. Aspek Genetik

Sindrom Marfan diberikan pada sekitar 80% dari kasus, mutasi gen khusus fibrillina (FBN1) gen terletak pada kromosom 15. Gen ini sangat besar, yang terdiri dari 110 000 pasangan basa (nitrogen unit dasar adalah struktur gen) didistribusikan di 65 ekson (bagian dari gen diterjemahkan menjadi protein), dipisahkan dengan intron (bagian dari gen diterjemahkan ke dalam protein). FBN1 ukuran gen membuat studi untuk menjadi panjang dan sulit.

D. Sindrom Marfan Diagnosis

Kriteria diagnostik sindrom Marfan yang disepakati secara internasional pada tahun 1996. Diagnosis sindrom Marfan berdasarkan riwayat keluarga dan kombinasi dari indikator mayor dan minor dari gangguan, langka di populasi umum, yang terjadi dalam satu individu. Sebagai contoh: empat tanda kerangka dengan satu atau lebih tanda-tanda dalam sistem lain tubuh seperti mata dan jantung dalam satu individu. Kondisi berikut mungkin hasil dari sindrom Marfan tetapi juga dapat terjadi pada orang tanpa gangguan yang mendasarinya dikenal.

· Aneurisma aorta atau dilatasi

· Arachnodactyly

· GERD

· Bikuspid katup aorta

· Kista

· Cystic medial necrosis

· Menyimpang septum

· Ektasia dural

· Awal katarak

· Awal glaukoma

· Awal osteoarthritis

· Ectopia lentis

Empisema
Iris mata coloboma
Datar kaki
Gigantisme
Jantung berdebar-debar
Hernia
Hipermobilitas sendi
Kyphosis (membungkuk kembali)
Katup jantung bocor
Belajar cacat
Pectus carinatum atau excavatum
Pneumotoraks (paru-paru runtuh)
Detasemen retina
Scoliosis
Sleep apnea
Stretch mark bukan dari kehamilan
"Persempit wajah, tipis"

Diferensial Diagnosis Gangguan berikut memiliki tanda yang sama dan gejala sindrom Marfan:

· Bawaan Contractural Arachnodactyly (CCA) atau Sindrom Beals

· Ehlers-Danlos

· Homocystinuria

· Loeys-Dietz sindrom

· MASSA fenotipe

· Shprintzen-Goldberg sindrom

· Ngotot sindrom

· Neoplasia endokrin multipel, tipe 2B

E. Sindrom Marfan Gejala

Meskipun tidak ada tanda-tanda unik atau gejala sindrom Marfan, konstelasi tungkai panjang, lensa terkilir, dan pelebaran aorta cukup untuk membuat diagnosis dengan keyakinan. Ada lebih dari 30 fitur klinis lain yang bervariasi terkait dengan sindrom, kebanyakan melibatkan kerangka, kulit, dan sendi. Ada banyak variabilitas klinis bahkan di dalam keluarga yang membawa mutasi identik.

1. Sistem rangka

Tanda-tanda yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak orang dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki panjang dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang lainnya. Kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti lekukan abnormal (pectus excavatum) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda lainnya termasuk fleksibilitas sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar, jari kaki palu, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis. Hal ini juga dapat menyebabkan nyeri pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien. Beberapa orang dengan Marfan memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi.

2. Mata

Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan astigmatisme yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi (dislokasi) dari lensa kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80% dari pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan celah-lampu biomicroscope. In Marfan dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di homocystinuria kondisi serupa, dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata muncul hanya setelah melemahnya jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal timbulnya glaukoma dapat masalah lain terkait.

3. Sistem Kardiovaskular

Tanda-tanda yang paling serius dan gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-debar, detak jantung balap, atau Angina pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu, atau lengan. Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan karena sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari prolaps katup mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari degenerasi medial kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat katup mitral prolaps, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter untuk mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta. Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan ikat (degenerasi medial kistik) dalam aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi aorta, keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan dengan nyeri menjalar ke punggung, memberikan sensasi robek.

Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan, ada peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk upaya perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian.

Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta, yang sering fatal bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita, pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.

4. Paru-paru

Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada pneumotoraks spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara dinding dada dan paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini dapat menyebabkan nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom Marfan juga telah dikaitkan dengan tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.

5. Sistem saraf pusat

Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun tidak mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural, membran melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama tanpa menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah, sakit kaki, sakit perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit kepala. Gejala seperti biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala mungkin menyebabkan dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter memerintahkan tegak MRI tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah berkembang ke titik menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks ekstraselular termasuk biogenesis dan pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat penting untuk kedua integritas struktural dari jaringan ikat, tetapi juga berfungsi sebagai reservoir untuk faktor pertumbuhan. Serat elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta, ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang terburuk yang terkena dampak.

Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin, mutan 1 mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang diketahui menyebabkan sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur dari penyakit manusia dan janji-janji untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit. Mengurangi tingkat normal fibrillin-1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus.

Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGFβ) memainkan peran penting dalam sindrom Marfan. Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGFβ menjaganya agar tetap diasingkan dan tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari sindrom Marfan menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan tingkat TGFβ naik karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana peningkatan kadar TGFβ bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit ini, reaksi inflamasi melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan komponen lain dari matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGFβ telah dikonfirmasi dengan penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang melibatkan''''TGFβR2 gen pada kromosom 3, protein reseptor TGFβ. Sindrom Marfan sering bingung dengan Loeys-Dietz sindrom, karena tumpang tindih klinis yang cukup besar antara dua sindrom.

F. Sindrom Marfan perawatan

Tidak ada obat untuk sindrom Marfan, tetapi harapan hidup telah meningkat secara signifikan selama beberapa dekade terakhir, dan uji klinis yang berlangsung untuk pengobatan baru yang menjanjikan. Sindrom diperlakukan oleh menangani setiap masalah seperti ini muncul, dan, khususnya, mempertimbangkan pengobatan preventif, bahkan untuk anak-anak, untuk memperlambat perkembangan pelebaran aorta.

Check-up biasa oleh seorang ahli jantung yang diperlukan untuk memantau kesehatan katup jantung dan aorta. Tujuan perawatan adalah untuk memperlambat aorta pelebaran dan kerusakan katup jantung dengan menghilangkan arrythmias, meminimalkan detak jantung, dan meminimalkan tekanan darah. Beta blockers telah digunakan untuk mengendalikan arrythmias dan memperlambat denyut jantung. Obat lain mungkin diperlukan untuk lebih meminimalkan tekanan darah tanpa memperlambat denyut jantung, seperti ACE inhibitor dan angiotensin II reseptor antagonis, juga dikenal sebagai angiontensin reseptor Blocker (ARB). Jika pelebaran kemajuan aorta untuk aneurisma signifikan diameter, menyebabkan pembedahan atau pecah, atau mengarah ke kegagalan aorta atau lainnya katup, maka operasi (mungkin graft katup aorta komposit atau hemat katup prosedur) menjadi diperlukan. Meskipun operasi aorta graft (atau setiap operasi vaskular) adalah usaha yang serius umumnya berhasil jika dilakukan secara elektif. Operasi dalam pengaturan akut aorta pembedahan atau pecah jauh lebih problematis. Katup aorta elektif/graft operasi biasanya dianggap ketika aorta akar diameter mencapai 50 milimeter (2,0 inci), tapi setiap kasus harus dievaluasi secara khusus oleh ahli jantung yang memenuhi syarat. Teknik yang baru hemat katup bedah menjadi lebih umum. Karena Marfan pasien hidup lebih lama, vaskular perbaikan menjadi lebih umum, misalnya perbaikan menurun aneurisma aorta thoractic dan aneurisma pembuluh selain aorta.

Kerangka dan okular manifestasi dari Marfan sindrom juga dapat serius, meskipun tidak mengancam hidup. Biasanya, gejala ini diperlakukan dengan cara yang khas untuk kondisi yang tepat, seperti dengan berbagai jenis sakit obat atau otot relaxants. Hal ini juga umum untuk pasien untuk menerima perawatan dari fisioterapi, menggunakan PULUHAN terapi, USG dan kerangka penyesuaian. Hal ini juga dapat mempengaruhi tinggi, lengan panjang dan hidup. Seorang fisioterapis juga dapat membantu meningkatkan fungsi dan mencegah cedera pada individu dengan Marfan's. Prosedur merawat sekarang yang ditawarkan kepada orang-orang dengan Sindrom Marfan untuk memperbaiki 'cekung dada' atau (pectus excavatum). Karena Marfan dapat menyebabkan kelainan tulang belakang yang asimtomatik, setiap operasi tulang belakang yang merenungkan pada Marfan pasien hanya harus mengikuti rinci pencitraan dan bedah perencanaan hati-hati, terlepas dari indikasi untuk operasi.

Uji klinis telah dilakukan dari obat acetazolamide dalam perawatan gejala dural ectasia. Perawatan telah menunjukkan perbaikan fungsional yang signifikan dalam beberapa penderita. Perawatan medis lainnya, serta terapi fisik, yang juga tersedia.

Perawatan pneumothorax spontan tergantung pada volume air dalam ruang pleura dan kemajuan alami individu kondisi. Pneumothorax kecil mungkin menyelesaikan tanpa pengobatan aktif dalam satu atau dua minggu. Pneumothoraces berulang mungkin memerlukan operasi dada. Dikelilingi pneumothoraces mungkin perlu dada cerat manajemen selama beberapa hari di rumah sakit. Pneumothoraces besar mungkin darurat medis yang memerlukan darurat dekompresi.

Penelitian di laboratorium tikus telah menyarankan bahwa angiotensin II reseptor antagonis losartan, yang muncul untuk memblokir aktivitas TGF-beta, dapat memperlambat atau menghentikan pembentukan aneurisma aorta di Marfan sindrom. Besar uji klinis yang disponsori oleh National Institute of Health membandingkan efek losartan dan atenolol pada aortas Marfan pasien dijadwalkan akan dimulai pada awal tahun 2007, dikoordinasikan oleh Johns Hopkins.Konseling genetik dan klinik khusus yang tersedia di banyak pusat-pusat kesehatan akademik untuk orang-orang yang terkena dampak dan anggota keluarga.